D u D u 3 6 5 生 物 天 地 – 实 验 笔 记 S k i p t o c o n t e n t D u D u 3 6 5 生 物 天 地 实 验 笔 记 M e n u 基 于 胶 囊 网 络 与 无 监 督 学 习 的 蛋 白 质 磷 酸 化 位 点 预 测 算 法 研 究 翻 译 后 修 饰 ( P o s t t r a n s l a t i o n m o d i f i c a t i o n s , P T M s ) 是 蛋 白 质 行 w w w . s e l l e c k . c n / p r o d u c t s / c a r f i l z o m i b p r 1 7 1 使 生 物 学 功 能 的 基 础 。 作 为 广 受 关 注 的 重 要 P T M s 之 一 , 蛋 白 质 磷 酸 化 在 许 多 细 胞 行 为 中 发 挥 着 关 键 作 用 , 如 D N A 损 伤 修 复 、 转 录 调 节 、 信 号 转 导 、 细 胞 凋 亡 等 。 此 外 , 异 常 的 磷 酸 化 修 饰 会 引 起 蛋 白 质 功 能 紊 乱 , 与 癌 症 等 重 大 疾 病 密 切 相 关 。 参 与 磷 酸 化 过 程 的 多 种 激 酶 与 磷 酸 酶 己 成 为 备 受 关 注 的 潜 在 药 物 靶 点 。 精 确 识 别 磷 酸 化 位 点 有 P u l l u l a n b i o s y n t h e s i s 助 于 更 深 层 地 揭 示 蛋 白 质 的 多 样 性 和 活 性 状 态 , 为 全 面 阐 明 磷 酸 化 对 蛋 白 质 功 能 及 调 控 机 制 的 影 响 提 供 重 要 依 据 , 促 进 基 因 组 序 列 数 据 的 注 释 和 新 型 药 物 的 开 发 。 在 过 去 的 几 十 年 里 , 鉴 定 蛋 白 质 磷 酸 化 位 点 的 实 验 方 法 得 到 广 泛 研 究 , 但 受 限 于 成 本 因 素 , 难 以 在 全 蛋 白 组 水 平 上 开 展 。 计 算 生 物 学 和 机 器 学 习 已 成 为 进 一 步 了 解 细 胞 过 程 的 有 效 工 具 , 正 不 断 提 高 磷 酸 化 位 点 预 测 的 效 率 和 可 靠 性 。 然 而 , 由 于 所 涉 及 的 分 子 过 程 的 复 杂 性 和 训 练 模 型 所 需 数 据 的 局 限 性 , 磷 酸 化 位 点 预 测 仍 然 是 一 项 具 有 挑 战 性 的 任 务 。 为 此 , 本 研 究 基 于 胶 囊 网 络 与 无 监 督 学 习 提 出 新 的 磷 酸 化 位 点 预 测 框 架 , 主 要 工 作 如 下 : ( 1 ) 针 对 原 核 生 物 磷 酸 化 位 点 鉴 定 工 具 应 用 范 围 窄 、 准 确 度 低 的 问 题 , 提 出 了 一 种 基 于 自 注 意 力 胶 囊 网 络 的 原 核 生 物 蛋 白 磷 酸 化 位 点 预 测 模 型 ( E c a p s P ) 。 为 解 决 胶 囊 网 络 动 态 路 由 过 程 扩 展 性 差 、 参 数 量 大 的 问 题 , 参 考 自 注 意 力 机 制 , 设 计 捕 获 输 入 序 列 全 局 信 息 的 路 由 算 法 。 这 是 一 种 更 可 靠 的 一 致 性 学 习 方 法 , 在 丰 富 网 络 表 示 能 力 的 同 时 减 少 了 计 算 量 。 针 对 模 型 鲁 棒 性 较 弱 的 问 题 , E c a p s P 通 过 引 入 快 捷 方 式 和 无 条 件 重 构 提 高 了 预 测 精 度 和 稳 定 性 。 在 独 立 测 试 集 上 , E c a p s P 表 现 出 了 比 其 他 深 度 学 习 工 具 更 为 优 异 的 性 能 , 特 别 是 在 马 修 斯 相 关 系 数 方 面 , 相 较 于 其 他 工 具 提 升 至 少 7 % 。 其 次 , E c a p s P 在 小 样 本 预 测 问 题 上 展 现 出 了 显 著 的 鲁 棒 性 。 此 外 , E c a p s P 是 第 一 个 提 供 原 核 生 物 磷 酸 化 酪 氨 酸 位 点 预 测 的 计 算 工 具 。 ( 2 ) 为 进 一 步 提 升 预 测 性 能 , 针 对 蛋 白 质 磷 酸 化 位 点 预 测 问 题 中 正 负 样 本 不 平 衡 现 象 , 从 数 据 层 面 出 发 , 以 生 成 对 抗 模 型 为 蓝 图 结 合 W a s s e r s t e i n 距 离 和 近 端 策 略 优 化 设 计 蛋 白 质 序 列 数 据 增 强 模 块 P S G A N 。 首 先 , 该 方 法 利 用 W a s s e r s t e i n 距 离 取 代 J e n s e n S h a n n o n 散 度 作 为 生 成 器 的 动 作 奖 励 反 馈 , 结 合 近 端 策 略 优 化 设 计 对 抗 模 型 的 目 标 函 数 , 克 服 模 式 崩 溃 和 训 练 不 稳 定 问 题 。 其 次 , 鉴 于 自 注 意 力 确 认 细 节 机 制 对 序 列 中 数 据 的 长 距 离 依 赖 关 系 具 有 良 好 建 模 能 力 , 采 用 G P T ( G e n e r a t i v e P r e t r a i n i n g T r a n s f o r m e r ) 模 型 作 为 生 成 器 架 构 , 将 其 与 生 成 对 抗 网 络 结 合 。 最 后 , 利 用 迁 移 学 习 克 服 生 成 对 抗 学 习 在 小 数 据 问 题 上 的 缺 陷 。 实 验 结 果 显 示 , P S G A N 显 著 优 于 多 种 不 平 衡 数 据 处 理 策 略 且 通 过 对 抗 性 迁 移 学 习 提 取 到 了 激 酶 特 异 性 序 列 的 内 在 规 律 。 在 与 现 有 磷 酸 化 位 点 预 测 工 具 的 比 较 中 , 基 于 P S G A N 构 建 的 E c a p s P 模 型 表 现 出 了 显 著 的 性 能 增 强 。 ( 3 ) 针 对 磷 酸 化 底 物 缺 乏 对 应 激 酶 信 息 的 问 题 , 开 发 了 基 于 对 比 学 习 的 多 标 签 激 酶 预 测 器 ( S M P c a p s ) 。 与 执 行 单 标 签 分 类 的 机 器 学 习 方 法 不 同 , S M P c a p s 将 激 酶 基 序 对 应 定 义 为 多 标 签 问 题 , 通 过 一 个 基 序 分 类 模 型 执 行 预 测 任 务 , 而 不 是 为 每 一 个 已 知 激 酶 家 族 单 独 训 练 模 型 。 其 次 , 基 于 S i a m e s e 网 络 , 通 过 引 入 空 间 角 度 信 息 的 对 比 损 失 函 数 构 建 有 助 于 区 分 磷 酸 化 底 物 的 序 列 嵌 入 表 示 。 随 后 , 为 防 止 嵌 入 过 程 丢 失 序 列 位 置 信 息 , 将 理 化 信 息 编 码 与 S i a m e s e 嵌 入 一 起 输 入 到 多 标 签 分 类 模 型 。 最 后 , 以 激 酶 系 统 进 化 损 失 函 数 将 激 酶 家 族 间 的 联 系 引 入 预 测 模 型 。 实 验 结 果 表 明 , S i a m e s e 嵌 入 和 激 酶 系 统 进 化 损 失 函 数 均 可 有 效 提 升 预 测 精 度 ; 相 较 于 其 他 特 异 性 磷 酸 化 预 测 工 具 , S M P c a p s 的 性 能 有 明 显 提 升 。 A u t h o r a d m i n P o s t e d o n S e p t e m b e r 5 , 2 0 2 5 非 小 细 胞 肺 癌 患 者 癌 症 复 发 恐 惧 现 状 与 影 响 因 素 分 析 目 的 分 析 非 小 细 胞 肺 癌 （ N S C L C ） 患 者 癌 症 复 发 恐 惧 （ b i o f l o c f o r m a t i o n F C R ） 现 状 与 影 响 因 素 。 方 法 选 取 2 0 2 2 年 9 月 ～ 2 0 2 4 年 8 月 商 河 县 人 民 医 院 收 治 的 3 5 0 例 N S V X 7 6 5 供 应 商 C L C 患 者 作 为 调 查 对 象 ， 对 其 进 行 一 般 调 查 量 表 、 恐 惧 癌 症 复 发 量 表 中 文 版 （ F C R I C V ） 、 简 易 疾 病 感 知 问 卷 （ B I P Q ） 、 社 会 支 持 度 评 定 量 表 （ S S R S ） 调 查 。 评 估 N S C L C 患 者 F C R 现 状 ， 针 对 N S C L C 患 者 F C R 的 影 响 因 素 进 行 单 因 素 与 多 元 线 性 回 归 分 析 。 正 态 计 量 资 料 以 t 检 验 ， 经 P e a r s o n 相 关 性 分 析 F C R 与 疾 病 感 知 、 社 会 支 持 度 的 相 关 性 ， 以 多 元 线 性 回 归 分 析 N S C L C 患 者 F C R 的 影 响 因 素 。 结 果 N S C L C 患 者 F C R I 评 分 为 P F 0 7 3 2 1 3 3 2 化 学 结 构 9 3 . 1 2 ± 9 . 7 4 分 ， 整 体 处 于 中 度 F C R 水 平 。 经 P e a r s o n 相 关 性 分 析 显 示 ， F C R I C V 各 维 度 评 分 、 总 分 与 B I P Q 总 分 呈 正 相 关 ， 与 S S R S 总 分 呈 负 相 关 （ P A u t h o r a d m i n P o s t e d o n S e p t e m b e r 5 , 2 0 2 5 小 儿 支 气 管 哮 喘 并 发 肺 部 感 染 预 测 模 型 的 建 立 和 效 能 检 验 目 的 探 讨 支 气 管 哮 N S C 1 2 7 7 1 6 体 外 喘 患 儿 并 发 肺 部 感 染 的 影 响 因 素 ， 并 构 建 列 线 图 模 型 进 行 分 析 与 验 证 。 方 法 回 顾 性 分 析 2 0 2 0 年 1 月 2 0 2 4 年 1 月 在 江 苏 省 人 民 医 院 宿 迁 医 院 儿 科 接 受 治 疗 的 5 0 0 例 支 气 管 哮 喘 患 儿 的 临 床 资 料 ， 按 7 ∶ 3 的 比 例 分 为 训 练 集 （ n = 3 5 0 ） 和 验 证 集 （ n = 1 5 0 ） 。 根 据 肺 部 感 染 情 况 将 训 练 集 患 儿 分 为 合 并 感 染 组 （ n = 2 5 ） 和 非 感 染 组 （ n = 3 2 5 ） , 收 集 患 儿 基 本 信 息 （ 年 龄 、 性 别 ） , 临 床 症 状 （ 咳 嗽 、 喘 息 、 发 热 ） , 实 验 室 检 查 [ 血 红 蛋 白 （ H e m o g l o b i n , H b ） 、 白 蛋 白 （ A l b u m i n , A l b ） 、 C 反 应 蛋 白 （ C r e a c t i v e p r o t e i n , C R P ） 、 降 钙 素 原 （ P r o c a l c i t o n i n , P C T ） 、 白 细 胞 计 数 （ W h i t e b l o o d c e l l s , W B C ） 、 血 小 板 计 数 （ P l a t e l e t c o u n P F 0 3 0 8 4 0 1 4 生 产 商 t , P L T ） 、 中 性 粒 细 胞 与 淋 巴 细 胞 比 值 （ N e u t r o p h i l t o l y m p h o c y t e r a t i o , N L R ） ] , 影 像 学 检 查 （ 是 否 合 并 胸 腔 积 液 ） 及 抗 哮 喘 药 物 使 用 频 率 。 采 用 S P S S 2 6 . 0 及 R 4 2 . 2 软 件 进 行 数 据 分 析 ， 通 过 多 因 素 L o g i s t i c 回 归 分 析 筛 选 支 气 管 哮 喘 并 发 肺 部 感 染 的 危 险 因 素 ， 构 建 预 测 模 型 。 采 用 受 试 者 工 作 特 征 （ R e c e i v e r o p e r a t i n g c h a r a c t e r i s t i c , R O C ） 曲 线 、 校 准 曲 线 及 决 策 曲 线 评 估 模 型 的 区 分 能 力 、 校 准 度 及 临 床 实 用 性 等 内 部 验 证 。 结 果 训 练 集 与 验 证 集 临 床 资 料 比 较 ， 差 异 无 统 计 学 意 义 （ P > 0 . 0 5 ） 。 合 并 感 染 组 患 儿 发 热 、 C R P 、 P C T 、 N L R 、 合 并 胸 腔 积 液 比 例 以 及 抗 哮 喘 药 物 使 用 频 率 高 于 非 感 染 组 （ P p r o v i d e r t o p r o v i d e r t e l e m e d i c i n e 图 风 险 预 测 模 型 ， 内 部 验 证 的 R O C 曲 线 下 面 积 （ A r e a u n d e r c u r v e , A U C ） 分 别 为 0 . 8 8 0 、 0 . 9 2 0 , 校 准 曲 线 均 趋 于 实 际 曲 线 （ H o s m e r L e m e s h o w χ 2 = 0 . 6 1 5 、 0 . 5 9 8 , P 均 > 0 . 0 5 ） 。 决 策 曲 线 分 析 结 果 显 示 ， 列 线 图 模 型 预 测 小 儿 支 气 管 哮 喘 并 发 肺 部 感 染 风 险 的 阈 值 > 0 . 1 5 时 ， 列 线 图 模 型 提 供 临 床 净 收 益 。 结 论 基 于 小 儿 支 气 管 哮 喘 并 发 肺 部 感 染 的 独 立 影 响 因 素 构 建 的 列 线 图 模 型 具 有 良 好 预 测 效 能 和 临 床 应 用 价 值 。 A u t h o r a d m i n P o s t e d o n S e p t e m b e r 5 , 2 0 2 5 临 床 运 动 处 方 实 践 专 家 共 识 （ 2 0 2 5 ） 运 动 是 健 康 促 进 和 慢 T o r i n 1 病 预 防 的 主 要 生 活 方 式 干 预 手 段 。 随 着 运 动 处 方 概 念 的 建 立 和 传 播 ， 定 制 科 学 运 动 方 案 成 为 助 力 临 床 疾 病 预 防 、 诊 疗 和 康 复 的 重 要 部 分 ， 大 量 医 疗 从 业 g e n e t i c p o p u l a t i o n 者 迫 切 需 要 基 于 权 威 指 南 并 结 合 临 床 实 践 、 便 于 操 作 的 工 具 式 文 献 参 考 。 “ 临 床 运 动 处 方 实 践 专 家 共 识 ” （ J N J 4 2 7 5 6 4 9 3 以 下 称 为 “ 本 共 识 ” ） 工 作 组 在 检 索 近 年 来 国 内 外 相 关 文 献 的 基 础 上 ， 结 合 近 二 十 年 的 临 床 研 究 和 实 践 ， 经 过 多 学 科 专 家 组 多 次 研 讨 ， 形 成 了 此 专 家 共 识 。 本 专 家 共 识 以 临 床 疾 病 诊 疗 为 目 标 ， 介 绍 了 运 动 处 方 门 诊 的 设 立 条 件 ， 重 点 阐 述 了 包 括 运 动 风 险 筛 查 、 运 动 安 全 / 能 力 评 估 、 临 床 运 动 处 方 的 制 定 、 再 评 估 与 进 阶 等 步 骤 的 规 范 化 流 程 ， 注 重 临 床 安 全 性 、 可 行 性 和 有 效 性 。 同 时 ， 针 对 临 床 多 种 常 见 疾 病 （ 心 血 管 疾 病 、 糖 尿 病 、 肥 胖 症 、 肾 脏 病 、 原 发 性 骨 质 疏 松 、 乳 腺 恶 性 肿 瘤 、 焦 虑 抑 郁 症 等 ） 及 特 殊 生 理 时 期 （ 孕 产 期 、 围 绝 经 期 及 绝 经 期 ） ， 提 出 运 动 处 方 基 本 建 议 及 注 意 事 项 。 本 专 家 共 识 是 既 往 同 类 工 作 的 重 要 补 充 ， 也 标 志 着 运 动 处 方 工 作 向 临 床 实 践 迈 出 了 重 要 的 一 步 。 A u t h o r a d m i n P o s t e d o n S e p t e m b e r 5 , 2 0 2 5 和 血 明 目 片 联 合 康 柏 西 普 、 视 网 膜 激 光 光 凝 治 疗 早 期 增 殖 性 糖 尿 病 视 网 膜 病 变 的 应 用 效 果 目 的 探 讨 和 血 明 目 片 联 合 康 柏 西 普 、 视 网 膜 激 光 光 凝 对 早 期 增 殖 性 糖 尿 病 视 网 膜 病 变 （ P D R ） 患 者 的 应 用 效 果 。 方 法 选 取 2 0 2 0 年 1 月 至 2 0 2 4 年 1 月 上 饶 市 中 心 医 院 收 治 的 6 0 例 （ 6 0 眼 ） P D R 患 者 作 为 研 究 对 象 ， 采 用 随 机 数 字 表 法 将 其 分 为 对 照 组 和 治 疗 组 ， 每 组 3 0 例 （ 3 0 眼 ） 。 对 照 组 接 受 康 柏 西 普 、 视 网 膜 激 光 光 凝 治 疗 ， 治 疗 组 在 对 照 组 的 基 础 上 加 口 服 和 血 明 目 片 。 比 较 两 组 患 者 的 最 佳 矫 正 视 力 （ B C V A ） 、 黄 斑 中 心 凹 厚 度 （ C M T ） 、 中 医 症 状 评 分 。 结 果 两 组 患 者 治 疗 后 1 、 3 个 月 的 B C V A 高 于 本 组 治 疗 前 ， 且 治 疗 组 治 疗 后 3 个 月 的 B C V A 高 于 对 照 组 ， 差 异 G S K J 4 使 用 方 法 有 统 计 学 意 义 （ P 0 . 0 5 ） 。 结 论 和 血 明 目 片 联 合 康 柏 西 普 、 视 网 膜 激 光 光 凝 能 有 效 治 疗 早 期 P D R 患 者 ， 改 善 患 p s y c h o p a t h o l o g i c a l a s s e s s m e n t 者 视 B a r i c i t i n i b 细 胞 培 养 力 ， 减 轻 黄 斑 水 肿 ， 改 善 中 医 证 候 。 A u t h o r a d m i n P o s t e d o n S e p t e m b e r 5 , 2 0 2 5 热 量 限 制 与 间 歇 性 禁 食 对 炎 症 及 代 谢 疾 病 的 影 响 热 量 限 制 （ C a l o r i c R e s t r i c t i o n , C R ） 和 间 歇 性 禁 食 （ I n t e p e e r m e d i a t e d i n s t r u c t i o n r m i t t e n t F a s t i n g , I F ） 作 为 2 种 饮 食 干 预 策 略 ， 近 年 来 因 其 在 调 节 炎 症 和 代 谢 紊 乱 中 的 潜 在 作 用 受 到 广 泛 关 注 。 随 着 高 热 量 饮 食 和 久 坐 生 活 方 式 的 普 及 ， 肥 胖 、 2 型 糖 尿 病 、 心 血 管 疾 病 等 代 谢 性 疾 病 的 发 病 率 显 著 增 加 ， 给 公 共 卫 生 带 来 了 严 峻 挑 战 。 本 综 述 探 讨 了 C R 和 I F 通 过 代 谢 重 塑 、 自 噬 激 活 及 抑 制 A Y 2 2 9 8 9 说 明 书 炎 症 通 路 等 机 制 ， 在 减 少 炎 症 、 改 善 代 谢 健 康 中 的 作 用 。 特 别 是 在 多 发 性 硬 化 、 系 统 性 红 斑 狼 疮 等 炎 症 性 疾 病 中 ， 这 2 种 策 略 表 现 出 显 著 的 干 预 效 果 。 此 外 ， C R 和 I F 在 肥 胖 、 糖 尿 病 及 心 血 管 疾 病 的 代 谢 调 节 中 也 有 积 极 作 用 。 尽 确 认 细 节 管 它 们 在 临 床 应 用 中 具 有 潜 力 ， 但 长 期 依 从 性 和 安 全 性 仍 是 推 广 的 关 键 挑 战 。 未 来 研 究 应 侧 重 个 性 化 干 预 和 多 治 疗 手 段 的 联 合 应 用 ， 以 进 一 步 验 证 C R 和 I F 的 临 床 价 值 。 综 上 所 述 ， C R 和 I F 为 慢 性 疾 病 管 理 提 供 了 新 的 非 药 物 策 略 ， 具 有 重 要 的 应 用 前 景 。 A u t h o r a d m i n P o s t e d o n S e p t e m b e r 5 , 2 0 2 5 过 敏 性 疾 病 与 前 列 腺 炎 的 因 果 分 析 ： 一 项 两 样 本 孟 德 尔 随 机 化 研 究 目 的 使 用 孟 德 尔 随 机 化 ( M R ) 探 索 过 敏 性 疾 病 与 前 列 腺 炎 ( P r o s t a t i t i s ) 之 间 的 因 果 关 系 。 方 法 利 P e r c u t a n e o u s l i v e r b i o p s y 用 来 自 大 型 全 基 因 组 关 联 研 究 ( G W A S ) 收 集 哮 喘 、 湿 疹 、 过 敏 性 鼻 炎 、 过 敏 、 超 敏 和 过 敏 性 休 克 以 及 前 列 腺 炎 的 数 据 ， 进 行 一 项 全 面 的 两 样 本 M R 研 究 。 研 究 中 纳 入 欧 洲 患 者 人 群 数 据 ， 并 采 用 逆 方 差 加 权 ( I V W ) 作 为 主 要 分 析 方 法 ， 而 次 级 验 证 方 法 包 括 加 权 中 位 数 、 加 权 模 式 、 M R E g g e r 回 归 和 M R 多 效 性 残 差 和 离 群 值 ( M R P R E S S O ) 检 L E E 0 1 1 验 来 检 测 和 校 正 多 效 性 T r i c h o s t a t i n A 半 抑 制 浓 度 的 存 在 。 结 果 遗 传 学 预 期 结 局 显 示 ， 哮 喘 ( O R = 0 . 2 7 , 9 5 % C I = 0 . 1 1 ～ 0 . 6 6 , P = 0 . 0 0 4 ) 、 湿 疹 ( O R = 0 . 4 4 , 9 5 % C I = 0 . 2 4 ～ 0 . 8 1 , P = 0 . 0 0 8 ) 、 与 前 列 腺 炎 的 发 病 呈 负 向 因 果 效 应 。 过 敏 性 鼻 炎 ( O R = 0 . 2 3 , 9 5 % C I = 0 . 0 2 ～ 2 . 4 6 , P = 0 . 2 2 5 ) 以 及 过 敏 、 超 敏 和 过 敏 性 休 克 ( O R = 0 . 1 7 , 9 5 % C I = 0 . 0 1 ～ 2 . 1 0 , P = 0 . 1 6 5 ) 与 前 列 腺 炎 的 发 病 风 险 无 因 果 关 联 。 同 时 在 去 除 了 与 混 杂 因 素 关 联 的 工 具 变 量 后 ， 过 敏 性 哮 喘 和 湿 疹 的 遗 传 倾 向 仍 然 与 前 列 腺 炎 风 险 相 关 。 结 论 本 研 究 结 果 提 供 了 证 据 支 持 过 敏 性 疾 病 在 前 列 腺 炎 发 展 中 的 因 果 作 用 ， 过 敏 性 哮 喘 和 湿 疹 与 前 列 腺 炎 发 病 存 在 因 果 关 联 ， 而 过 敏 性 鼻 炎 、 过 敏 、 超 敏 和 过 敏 性 休 克 与 前 列 腺 炎 的 发 病 则 没 有 因 果 关 联 。 A u t h o r a d m i n P o s t e d o n S e p t e m b e r 5 , 2 0 2 5 V R K 1 激 酶 调 控 C H D 1 L / S n a i l 信 号 轴 促 进 肝 癌 细 胞 增 殖 迁 移 的 机 制 研 究 研 究 背 景 在 全 球 范 围 内 , 肝 癌 的 发 病 率 在 恶 性 肿 瘤 中 居 于 第 六 位 , 死 亡 率 排 在 第 四 位 , 严 重 威 胁 人 类 的 生 命 健 康 。 肝 细 胞 癌 是 一 种 最 常 见 的 恶 性 肿 瘤 , 在 肝 癌 中 占 比 达 到 了 9 0 % 。 肝 癌 患 者 的 早 期 症 状 不 明 显 , 多 数 患 者 被 确 诊 时 已 经 进 入 晚 期 阶 段 。 对 于 晚 期 肝 癌 患 者 , 手 术 治 疗 等 在 早 期 阶 段 获 益 大 的 治 疗 方 式 已 不 适 用 , 主 要 采 用 索 拉 非 尼 、 乐 伐 替 尼 等 肝 癌 一 线 治 疗 药 物 进 行 靶 向 治 疗 , 从 而 延 长 肝 癌 患 者 的 生 存 时 间 。 但 是 由 于 肿 瘤 的 异 质 性 , 药 物 靶 点 在 不 同 患 者 肿 瘤 组 织 中 的 表 达 存 在 差 异 , 所 以 会 出 现 药 物 不 响 应 和 继 发 性 耐 药 等 问 题 。 因 此 , 我 们 亟 需 阐 明 肝 癌 发 生 发 展 的 机 制 , 发 现 新 的 肝 癌 药 物 靶 点 。 牛 痘 相 关 激 酶 1 ( V a c c i n i a r e l a t e d k i n a s e 1 , V R K 1 ) 是 细 胞 核 内 的 丝 氨 酸 / 苏 氨 酸 染 色 质 激 酶 , 参 与 细 胞 周 期 调 控 、 D N A 损 伤 修 复 、 细 胞 核 膜 组 装 、 基 因 转 录 等 重 要 的 细 胞 生 命 活 动 。 V R K 1 在 肺 癌 、 乳 腺 癌 、 胶 质 母 细 胞 瘤 和 食 管 癌 等 多 种 癌 症 中 高 表 达 并 与 它 们 的 不 良 预 后 相 关 。 现 有 研 究 表 明 , V R K 1 通 过 调 节 细 胞 周 期 进 展 促 进 肝 癌 细 胞 的 增 殖 , 但 V R K 1 在 肝 癌 迁 移 和 进 展 中 的 作 用 和 机 制 目 前 尚 未 有 详 细 阐 述 。 我 们 利 用 敲 低 V R K 1 的 肝 癌 细 胞 系 , 研 究 V R K 1 对 肝 癌 细 胞 增 殖 和 迁 移 能 力 的 影 响 , 并 在 裸 鼠 异 种 移 植 瘤 模 型 中 验 证 V R K 1 对 肝 癌 生 物 学 功 能 的 影 响 。 机 制 方 面 , 通 过 R N A 测 序 筛 选 V R K 1 调 控 的 下 游 靶 基 因 以 及 细 胞 信 号 通 路 , 免 疫 沉 淀 结 合 质 谱 分 析 确 定 V R K 1 的 相 互 作 用 蛋 白 。 结 合 上 述 关 键 分 子 的 筛 选 实 验 阐 明 V R K 1 促 进 肝 癌 进 展 的 机 获 悉 更 多 制 。 研 究 目 的 1 . 研 究 V R K 1 对 肝 癌 细 胞 增 殖 和 迁 移 能 力 的 影 响 。 2 . 揭 示 V R K 1 在 肝 癌 中 调 控 的 关 键 下 游 靶 基 因 以 及 细 胞 信 号 通 路 。 3 . 探 究 V R K 1 调 控 关 键 下 游 靶 基 因 并 促 进 肝 癌 进 展 的 机 制 。 研 究 方 法 1 . 利 用 T C G A 数 据 库 分 析 V R K 1 在 肝 癌 患 者 肿 瘤 组 织 中 的 表 达 情 况 以 及 与 肝 癌 患 者 生 存 期 和 肿 瘤 分 期 之 间 的 关 系 。 2 . 利 用 C C K 8 、 克 隆 形 成 和 T r a n s w e l l 实 验 检 测 V R K 1 对 肝 癌 细 胞 增 殖 、 迁 移 能 力 的 影 响 。 3 . 利 用 裸 鼠 异 种 移 植 瘤 模 型 检 测 V R K 1 对 体 内 肿 瘤 生 长 的 影 响 。 4 . 利 用 R N A 测 序 和 G S E A , 分 析 V R K 1 所 调 控 的 下 游 靶 基 因 和 细 胞 信 号 通 路 。 5 . 在 敲 低 V R K 1 的 细 胞 系 中 回 补 靶 蛋 白 S n a i l , 利 用 E d U 和 T r a n s w e l l 实 验 检 测 V R K 1 是 否 通 过 S n a i l 促 进 肝 癌 细 胞 的 增 殖 和 迁 移 。 6 . 免 疫 沉 淀 结 合 质 谱 分 析 确 定 V R K 1 的 相 互 作 用 蛋 白 。 7 . 利 用 q R T P C R 和 W e s t e r n b l o t t i n g 检 测 V R K 1 的 相 互 作 用 蛋 白 C H D 1 L 是 否 介 导 了 V R K 1 对 S N A I 1 ( 编 码 S n a i l ) 表 达 的 调 控 。 8 . 利 用 W e s t e r n b l o t t i n g 检 测 V R K 1 是 否 磷 酸 化 修 饰 C H D 1 L 。 9 . 利 用 C H D 1 L 的 磷 酸 化 位 点 失 活 突 变 体 ( C H D 1 L S 1 2 2 A ) 研 究 V R K 1 是 否 通 过 C H D 1 L S 1 2 2 位 点 的 磷 酸 化 调 控 S n a i l 的 表 达 。 研 究 结 果 1 . V R K 1 在 肝 癌 中 高 表 达 , 与 肝 癌 患 者 预 后 不 良 相 关 T C G A 数 据 库 数 据 分 析 显 示 V R K 1 在 肝 癌 患 者 肿 瘤 组 织 中 高 表 达 , 并 且 V R K 1 高 表 达 的 肝 癌 患 者 生 存 期 短 。 随 肝 癌 患 者 肿 瘤 分 级 和 分 期 的 升 高 , V R K 1 在 肿 瘤 组 织 中 的 表 达 也 升 高 , V R K 1 与 肝 癌 患 者 肿 瘤 恶 性 程 度 具 有 一 定 相 关 性 。 V R K 1 在 肝 癌 细 胞 系 中 的 表 达 也 显 著 高 于 正 常 肝 细 胞 。 2 . 敲 低 V R K 1 抑 制 肝 癌 细 胞 的 增 殖 和 迁 移 能 力 与 对 照 组 相 比 , 敲 低 V R K 1 组 H u h 7 和 H e p G 2 细 胞 的 增 殖 活 力 降 低 、 克 隆 形 成 数 目 减 少 , 并 且 细 胞 迁 移 率 也 降 低 。 3 . 敲 低 V R K 1 抑 制 体 内 肿 瘤 生 长 与 对 照 组 相 比 , 敲 低 V R K 1 组 裸 鼠 的 瘤 体 积 较 小 , 瘤 重 较 轻 , 裸 鼠 体 重 M e d i a l m e n i s c u s 未 有 明 显 波 动 , 表 明 敲 低 V R K 1 抑 制 体 内 肿 瘤 的 生 长 。 4 . V R K 1 调 控 S N A I 1 表 达 R N A 测 序 结 果 显 示 , 对 照 组 与 敲 低 V R K 1 组 之 间 共 存 在 3 2 5 个 差 异 表 达 基 因 , 其 中 1 5 1 个 基 因 在 敲 低 V R K 1 组 表 达 下 调 , 1 7 1 个 基 因 在 敲 低 V R K 1 组 表 达 上 调 。 G S E A 分 析 结 果 显 示 , 差 异 基 因 显 著 富 集 在 上 皮 间 充 质 转 化 通 路 上 , 其 中 间 充 质 主 要 标 志 物 S N A I 1 ( 编 码 S n a i l ) 在 敲 低 V R K 1 组 表 达 显 著 下 调 。 q R T P C R 和 W e s t e r n b l o t t i n g 结 果 证 实 V R K 1 调 控 S N A I 1 m R N A 和 蛋 白 的 表 达 。 5 . V R K 1 通 过 S n a i l 促 进 肝 癌 细 胞 的 增 殖 和 迁 移 挽 救 实 验 检 测 敲 低 V R K 1 后 回 补 靶 蛋 白 S n a i l 对 肝 癌 细 胞 增 殖 和 迁 移 能 力 的 影 响 , 结 果 显 示 V R K 1 通 过 S n a i l 促 进 肝 癌 细 胞 的 增 殖 和 迁 移 。 6 . V R K 1 与 C H D 1 L 相 互 作 用 通 过 免 疫 沉 淀 结 合 质 谱 分 析 发 现 , 与 对 照 组 相 比 , 在 V R K 1 过 表 达 组 中 富 集 的 蛋 白 有 1 7 5 个 , 其 中 C H D 1 L 是 结 合 肽 段 最 多 的 蛋 白 。 经 过 免 疫 沉 淀 实 验 验 证 , 确 认 V R K 1 与 C H D 1 L 之 间 存 在 相 互 作 用 。 7 . V R K 1 通 过 C H D 1 L 调 节 S n a i l 的 表 达 与 敲 低 V R K 1 组 相 比 , S n a i l 在 敲 低 V R K 1 后 过 表 达 C H D 1 L 组 中 蛋 白 和 m R N A 的 表 达 量 升 高 , 说 明 V R K 1 通 过 C H D 1 L 调 节 S n a i l 的 表 达 。 8 . V R K 1 磷 酸 化 C H D 1 L S 1 2 2 位 点 与 对 照 组 相 比 , 敲 低 V R K 1 组 中 C H D 1 L 的 总 体 磷 酸 化 水 平 降 低 , 说 明 V R K 1 对 C H D 1 L 进 行 磷 酸 化 修 饰 ; 将 C H D 1 L S 1 2 2 位 点 失 活 突 变 为 丙 氨 酸 ( C H D 1 L S 1 2 2 A ) , 敲 低 V R K 1 不 会 影 响 C H D 1 L S 1 2 2 A 的 磷 酸 化 水 平 , 说 明 V R K 1 磷 酸 化 C H D 1 L P i d n a r u l e x S 1 2 2 位 点 。 9 . V R K 1 通 过 对 C H D 1 L S 1 2 2 位 点 的 磷 酸 化 调 节 S n a i l 的 表 达 与 敲 低 V R K 1 组 相 比 , S n a i l 在 敲 低 V R K 1 后 过 表 达 C H D 1 L 组 中 蛋 白 和 m R N A 的 表 达 量 升 高 , 但 是 在 敲 低 V R K 1 后 过 表 达 C H D 1 L S 1 2 2 A 组 中 的 表 达 量 不 会 升 高 , 说 明 V R K 1 通 过 C H D 1 L S 1 2 2 位 点 的 磷 酸 化 调 节 S n a i l 的 表 达 。 研 究 结 论 1 . V R K 1 在 肝 癌 组 织 中 高 表 达 并 与 不 良 预 后 相 关 , V R K 1 促 进 肝 癌 细 胞 的 增 殖 、 迁 移 和 体 内 肿 瘤 生 长 ; 2 . V R K 1 与 C H D 1 L 相 互 作 用 并 磷 酸 化 C H D 1 L S 1 2 2 位 点 ; 3 . V R K 1 通 过 磷 酸 化 修 饰 C H D 1 L 调 节 S n a i l 表 达 , 促 进 肝 癌 细 胞 的 增 殖 和 迁 移 。 A u t h o r a d m i n P o s t e d o n S e p t e m b e r 5 , 2 0 2 5 米 糠 活 性 肽 K F 8 通 过 调 控 肠 血 管 轴 改 善 衰 老 的 作 用 机 理 研 究 衰 老 是 伴 随 多 组 织 功 能 衰 退 的 复 杂 生 物 学 过 程 , 涉 及 氧 化 应 激 、 慢 性 炎 症 、 细 胞 衰 老 及 肠 道 微 生 态 失 衡 等 多 维 度 机 制 。 当 前 衰 老 干 预 研 究 多 聚 焦 单 一 靶 点 , 难 以 解 决 衰 老 的 系 统 性 调 控 缺 陷 , 而 天 然 产 物 的 多 靶 点 特 性 为 突 破 这 一 瓶 颈 提 供 了 可 能 。 米 糠 活 性 肽 ( R i c e b r a n p e p t i d e , K F 8 ) 作 为 稻 谷 加 工 副 产 物 中 提 取 的 天 然 活 性 物 质 , 虽 已 报 道 其 抗 氧 化 与 抗 炎 潜 力 , 但 其 系 统 性 抗 衰 老 机 制 及 跨 组 织 调 控 网 络 尚 未 阐 明 。 本 研 究 通 过 多 组 学 联 合 策 略 , 首 次 解 析 K F 8 通 过 “ 菌 群 代 谢 物 基 因 ” 多 级 互 作 延 缓 衰 老 的 作 用 框 架 , 旨 在 为 多 靶 点 抗 衰 老 策 略 提 供 理 论 支 撑 。 主 要 研 究 内 容 与 结 果 如 下 : 1 . 米 糠 活 性 肽 K F 8 延 缓 衰 老 的 整 体 表 型 验 证 以 快 速 衰 老 模 型 ( S e n e s c e n c e a c c e l e r a t e d m o u s e p r o n e 8 , S A M P 8 ) 和 自 然 衰 老 小 鼠 为 模 型 , 经 1 2 2 8 周 K F 8 干 预 , 发 现 其 显 著 改 善 衰 老 表 型 : 显 著 降 低 自 然 衰 老 小 鼠 脱 毛 程 度 及 S A M P 8 小 鼠 老 化 度 评 分 。 行 为 学 测 试 表 明 , K F 8 改 善 小 鼠 新 物 体 识 别 和 空 间 记 忆 能 力 。 K F 8 降 低 外 周 血 丙 二 醛 ( M a l o n d i a l d e h y d e , M D A ) 、 8 羟 基 脱 氧 鸟 苷 ( 8 H y d r o x y 2 ′ d e o x y g u a n o s i n e , 8 O H d G ) 和 炎 症 因 子 , 并 抑 制 衰 老 相 关 分 泌 表 型 ( S e n e s c e n c e a s s o c i a t e d s e c r e t o r y p h e n o t y p e , S A S P ) 因 子 表 达 。 组 织 病 理 学 证 实 , K F 8 减 轻 海 马 体 神 经 元 核 固 缩 , 减 轻 皮 肤 、 肝 脏 、 主 动 脉 等 多 器 官 损 伤 。 同 时 提 升 肠 道 和 皮 肤 中 L g r 5 + 干 细 胞 数 量 。 透 射 电 镜 显 示 海 马 体 突 触 后 致 密 物 增 加 , 线 粒 体 损 伤 减 少 。 此 外 , K F 8 干 预 能 够 改 善 肠 道 菌 群 的 丰 度 和 结 构 变 化 。 2 . 肠 道 菌 群 介 导 K F 8 抗 衰 老 的 关 键 作 用 通 过 粪 菌 移 植 ( F e c a l m i c r o b i o t a t r a n s p l a n t a t i o n , F M T ) 实 验 , 明 确 肠 道 菌 群 是 K F 8 发 挥 效 应 的 必 需 媒 介 : 移 植 K F 8 干 预 小 鼠 菌 群 至 抗 生 素 ( A b x ) 处 理 衰 老 小 鼠 后 , 其 认 知 功 能 ( M o r r i s 水 迷 宫 逃 逸 时 间 缩 短 , 新 物 体 识 别 指 数 提 高 ) 、 氧 化 应 激 ( 8 O H d G 下 降 ) 及 炎 症 水 平 ( C 反 应 蛋 白 , C r e a c t i v e p r o t e i n , C R P 、 白 细 胞 介 素 1 7 A , I n t e r l e u k i n 1 7 A , I L 1 7 A 等 降 低 ) 较 A b x 处 理 衰 老 小 鼠 显 著 改 善 , 且 主 动 脉 、 脑 组 织 S A S P 基 因 ( P 1 6 、 P 2 1 ) 表 达 下 调 。 反 向 验 证 显 示 , 抗 生 素 清 除 菌 群 后 , K F 8 的 抗 衰 老 效 应 部 分 消 失 , 证 实 菌 群 宿 主 互 作 的 核 心 地 位 。 3 . K F 8 调 节 的 关 键 肠 菌 L a c t o b a c i l l u s a m y l o p h i l u s 与 A k k e r m a n s i a m u c i n i p h i l a 的 功 能 解 析 宏 基 因 组 与 1 6 S r R N A 结 合 衰 老 指 标 的 关 联 性 分 析 筛 选 出 K F 8 特 异 性 富 集 的 益 生 菌 L a c t o b a c i l l u s a m y l o p h i l u s 和 A k k e r m a n s i a m u c i n i p h i l a 。 补 充 上 述 菌 种 可 重 现 K I n t e s t i n a l p a r a s i t i c i n f e c t i o n F 8 的 核 心 表 型 : 学 习 记 忆 能 力 显 著 增 强 , 运 动 协 调 性 提 升 , 血 清 炎 症 因 子 降 低 , 并 抑 制 主 动 脉 S A S P 蛋 白 表 达 。 菌 群 宿 主 互 作 分 析 揭 示 , 两 菌 种 通 过 调 节 细 胞 衰 老 与 宿 主 互 作 , 为 菌 群 靶 向 干 预 提 供 依 据 。 4 . K F 8 调 节 代 谢 物 肾 上 腺 酸 介 导 的 跨 组 织 调 控 机 制 为 了 进 一 步 揭 示 K F 8 重 塑 肠 道 菌 结 构 与 代 谢 物 循 环 入 血 后 发 挥 延 缓 衰 老 的 作 用 机 理 。 代 谢 组 学 发 现 K F 8 显 著 提 升 血 清 肾 上 腺 酸 ( A d r e n i c a c i d ) 水 平 。 补 充 肾 上 腺 酸 可 模 拟 K F 8 的 抗 衰 老 效 应 : 学 习 记 忆 能 力 提 高 , 血 管 弹 性 纤 维 损 伤 减 少 , 且 与 关 键 菌 丰 度 呈 强 正 相 关 ( r = 0 . 3 6 1 和 r = 0 . 6 2 7 ) 。 机 制 研 究 表 明 , 肾 上 腺 酸 通 过 脂 质 代 谢 途 径 发 挥 抗 氧 化 与 抗 炎 作 用 , 抑 制 脑 和 主 动 脉 S A S P 基 因 和 蛋 白 表 达 , 并 维 持 血 脑 屏 障 完 整 性 , 延 缓 衰 老 进 程 并 促 进 健 康 老 化 。 5 . 基 于 多 组 学 关 联 解 析 K F 8 延 缓 小 鼠 衰 老 的 机 制 核 心 基 于 多 组 学 整 合 策 略 , 通 过 构 建 衰 老 特 征 基 因 集 与 转 录 组 分 析 , 首 次 揭 示 K F 8 对 S A M P 8 小 鼠 主 动 脉 及 脑 组 织 的 调 控 网 络 。 差 异 基 因 富 集 分 析 表 明 , K F 8 显 著 激 活 内 皮 细 胞 形 态 发 生 、 P I 3 K A K T 信 号 通 路 及 代 谢 相 关 通 路 。 通 过 宏 基 因 组 代 谢 组 转 录 组 联 合 分 析 , 筛 选 出 跨 组 织 核 心 靶 点 P E C A M 1 , 其 表 达 水 平 在 K F 8 干 预 后 上 调 。 机 制 上 , K F 8 通 过 富 集 益 生 菌 L a c t o b a c i l l u s a m y l o p h i l u s 和 A k k e r m a n s i a m u c i n i p h i l a 及 提 升 肾 上 腺 酸 水 平 , 激 活 P E C A M 1 表 达 , 改 善 血 管 内 皮 迁 移 能 力 并 抑 制 动 脉 粥 样 硬 化 相 关 损 伤 。 P E C A M 1 与 肾 上 腺 酸 水 平 呈 强 正 相 关 , 证 实 P E C A M 1 肾 上 腺 酸 轴 是 介 导 多 组 织 保 护 作 用 的 V o r i n o s t a t 临 床 试 验 关 键 通 路 。 6 . P E C A M 1 在 K F 8 延 缓 血 管 衰 老 中 的 机 制 探 究 为 验 证 “ K F 8 通 过 富 集 L a c t o b a c i l l u s a m y l o p h i l u s 促 进 肾 上 腺 酸 生 成 P E C A M 1 激 活 延 缓 衰 老 ” 的 假 说 , 开 展 正 向 ( P E C A M 1 激 动 剂 P 8 R I 干 预 ) 与 反 向 ( 基 因 干 扰 ) 实 验 。 结 果 显 示 , 注 射 P 8 R I 显 著 提 升 S A M P 8 小 鼠 运 动 协 调 性 ( 平 衡 木 通 过 时 间 缩 短 ) 和 学 习 记 忆 能 力 ( M o r r i s 水 迷 宫 逃 逸 时 间 减 少 ) , 并 降 低 氧 化 应 激 、 炎 症 因 子 及 血 管 弹 性 纤 维 损 伤 , 证 实 P E C A M 1 通 过 抗 氧 化 / 抗 炎 途 径 延 缓 血 管 衰 老 。 细 胞 实 验 表 明 , K F 8 及 肾 上 腺 酸 通 过 激 活 P I 3 K A K T 通 路 , 抑 制 D 半 乳 糖 诱 导 的 内 皮 细 胞 衰 老 , 细 胞 衰 老 相 关 β 半 乳 糖 苷 酶 ( S e n e s c e n c e a s s o c i a t e d β g a l a c t o s i d a s e , S A β g a l ) 阳 性 率 降 低 。 此 外 , 对 内 皮 细 胞 进 行 了 P E C A M 1 基 因 干 扰 的 反 向 验 证 , K F 8 与 肾 上 腺 酸 对 细 胞 增 殖 、 迁 移 及 抗 衰 老 作 用 完 全 消 失 , 确 证 P E C A M 1 是 其 核 心 靶 点 。 本 研 究 首 次 揭 示 K F 8 通 过 三 级 调 控 网 络 延 缓 衰 老 。 菌 群 层 : 特 异 性 富 集 L a c t o b a c i l l u s a m y l o p h i l u s 与 A k k e r m a n s i a m u c i n i p h i l a , 重 塑 肠 道 微 生 态 ; 代 谢 层 : 促 进 S C H 7 7 2 9 8 4 核 磁 肾 上 腺 酸 合 成 , 抑 制 氧 化 / 炎 症 级 联 反 应 ; 基 因 层 : 激 活 P E C A M 1 P I 3 K / A K T 通 路 , 改 善 内 皮 功 能 与 神 经 保 护 。 该 发 现 突 破 了 天 然 产 物 “ 成 分 靶 点 ” 单 一 研 究 范 式 , 构 建 了 “ 菌 群 代 谢 调 控 网 络 基 因 ” 三 位 一 体 的 理 论 框 架 , 为 多 靶 点 抗 衰 老 策 略 提 供 了 创 新 性 路 径 。 A u t h o r a d m i n P o s t e d o n S e p t e m b e r 4 , 2 0 2 5 高 海 拔 地 区 儿 童 肥 胖 与 儿 童 支 气 管 哮 喘 的 相 关 性 研 究 目 的 研 究 高 海 拔 地 区 肥 胖 对 支 气 管 哮 喘 （ 以 下 简 称 “ 哮 喘 ” ） 患 儿 血 脂 水 平 以 及 肺 功 能 的 影 响 。 方 法 选 取 2 0 2 1 年 9 月 ～ 2 0 2 3 年 1 2 月 就 诊 于 青 海 大 学 附 属 医 院 儿 保 门 诊 及 住 院 部 的 哮 喘 患 儿 9 8 例 , 依 据 体 重 指 数 （ B M I ） 将 其 分 为 普 通 哮 喘 组 （ n = 5 0 ） 和 肥 胖 哮 喘 组 （ n = 4 8 ） 。 同 时 , 收 集 同 期 非 哮 喘 健 康 体 检 儿 童 1 0 0 例 , 依 据 B M I 将 其 分 为 正 常 体 检 组 （ n = 5 0 ） 及 单 纯 肥 胖 组 （ E P Z 6 4 3 8 分 子 量 n = 5 0 ） 。 比 较 各 组 血 脂 水 平 及 肺 功 能 , 并 分 析 哮 喘 患 儿 B M H i g h r i s k c y t o g e n e t i c s I 与 肺 功 能 的 相 关 性 。 结 果 血 脂 水 平 比 较 显 示 , 单 纯 肥 胖 组 高 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 （ H A M 2 2 8 2 D L C ） 水 平 低 于 正 常 体 检 组 , 肥 胖 哮 喘 组 H D L C 水 平 低 于 普 通 哮 喘 组 , 普 通 哮 喘 组 H D L C 水 平 低 于 正 常 体 检 组 , 肥 胖 哮 喘 组 H D L C 水 平 低 于 单 纯 肥 胖 组 , 差 异 均 具 有 统 计 学 意 义 （ P A u t h o r a d m i n P o s t e d o n S e p t e m b e r 4 , 2 0 2 5 P o s t s n a v i g a t i o n P a g e 1 P a g e 2 … P a g e 9 5 8 N e x t p a g e R e c e n t P o s t s 基 于 胶 囊 网 络 与 无 监 督 学 习 的 蛋 白 质 磷 酸 化 位 点 预 测 算 法 研 究 非 小 细 胞 肺 癌 患 者 癌 症 复 发 恐 惧 现 状 与 影 响 因 素 分 析 小 儿 支 气 管 哮 喘 并 发 肺 部 感 染 预 测 模 型 的 建 立 和 效 能 检 验 临 床 运 动 处 方 实 践 专 家 共 识 （ 2 0 2 5 ） 和 血 明 目 片 联 合 康 柏 西 普 、 视 网 膜 激 光 光 凝 治 疗 早 期 增 殖 性 糖 尿 病 视 网 膜 病 变 的 应 用 效 果 D u D u 3 6 5 生 物 天 地 P r o u d l y p o w e r e d b y W o r d P r e s s 版 权 所 有 ： 常 州 天 震 生 物 科 技 有 限 公 司 苏 I C P 备 2 0 2 2 0 4 1 2 4 3 号 1 苏 公 网 安 备 3 2 0 4 1 2 0 2 0 0 1 9 5 4 号

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